抗血栓薬、フィブリン血栓と二次止血

前回の抗血小板薬、血小板凝集因子と一時止血では一時止血までを確認しました。今回はフィブリン血栓(二次止血)を確認していきます。

 

 

フィブリン血栓

血小板による一時止血が行われると、続いてフィブリンによる二次止血が行われます。

 

血液の凝固には、血管内と血管外の凝固因子が関わり、血管内のものを内因系、血管外のものを外因系と呼ばれています。どちらのルートをたどっても最終的には、共通系と呼ばれるルートにたどり着きます。ここで、プロトロンビンからトロンビンになり、フィブリノーゲンからフィブリンへの反応を促進して血液凝固が起こります。

 

 

内因系

血管内に存在する因子によっておこる凝固反応です。関係する凝固因子としては、�[(8)、�\(9)、�]�T(11)、�]�U(12)があります。

 

国家試験勉強時のものですが、語呂合わせに「胃にいいクッパ無い！」があります。

 

• 胃に；12
• いい；11
• クッパ；9、8
• 無い；内因系

 

クッパを食べに人気の韓国料理屋さんに行きました。しかし、そこのお店は激辛クッパしか置いていませんでした。激辛クッパを食べると、胃が荒れてしまうかもしれません。思わず「胃にいいクッパ無い！」と叫んでしまった。そんな物語です。

 

 

外因系

血管外に存在する因子によって起こる凝固反応です。関係する凝固因子としては�V(3)、�Z(7)があります。

 

同じく語呂合わせに「外人プロ並み」があります。

 

• 外人；外因系
• プロ；プロトロンビン時間
• 並み；7、3

 

先ほどの韓国料理のお話とつなげて覚えましょう。人気の韓国料理屋さんでしたが、厨房を見てみると韓国の方ではなく、全くの外国人だったのです。本場の方では無いけれども、人気の韓国料理屋さんだったので、思わず「外人プロ並み」と称賛のコメントをしたという物語です。

 

 

共通系

内因系と外因系がたどり着く経路になります。この経路でも、凝固因子が関わります。おおざっぱに言うと、プロトロンビン(第�U因子)がトロンビン(第�Ua因子)になり、そのトロンビンがフィブリノーゲン(第�T因子)からフィブリンの反応を進めます。そうしてようやく凝固反応が終了となります。

 

 

抗血栓薬

抗血栓薬には、以下のようなものがあります。

 

• ヘパリン
• ワルファリン
• DOAC(direct oral anticoagulants；直接経口抗凝固薬)
• その他

 

 

ヘパリン

ヘパリン(ヘパリンナトリウム)、ヘパリンカルシウム(ヘパリンカルシウム)

 

• アンチトロンビン�Vの作用増強

 

先ほど凝固のメカニズムで、プロトロンビンがトロンビンになる話をしました。トロンビンは、アンチトロンビン�Vと呼ばれるものによって阻害されます。名前の通り、「アンチ」トロンビンであり、凝固を阻害します。

 

これらのヘパリンは、そのアンチトロンビン�Vと複合体を形成して、アンチトロンビン�Vの作用を強めます。その結果、凝固反応が妨げられます。

 

 

ヘパリンは消化管吸収が悪く経口投与では無効であるため、注射で使われます。

 

ワルファリン

ワーファリン(ワルファリン)

 

• 肝臓でビタミンKと拮抗

 

ワーファリン(ワルファリン)は肝臓でビタミンKと拮抗することで、プロトロンビンなどの合成を阻害します。

 

 

ヘパリンに対して、ワーファリン(ワルファリン)は消化管吸収がよいため、経口投与で使われます。

 

コントロールの指標の1つにPT-INRがあります。

 

DOAC(direct oral anticoagulants；直接経口抗凝固薬)

イグザレルト(リバーロキサバン)、リクシアナ(エドキサバン)、エリキュース(アピキサバン)

 

• 第�]a因子の阻害

 

凝固因子のうち第�]a因子を阻害して抗凝固作用を示します。

 

 

血液サラサラ=納豆ダメと思っている患者もいるため、服薬指導時に納豆食べられることを伝えてあげると喜ばれます。

 

プラザキサ(ダビガトランエテキシラート)

 

• 直接トロンビン阻害薬

 

トロンビンの活性部位に結合して、抗凝固作用を示します。

 

解毒薬として、プリズバインド（イダルシズマブ）があります。

 

その他

ノバスタンHI(アルガトロバン)

 

• 抗トロンビン作用

 

先ほどのプラザキサ(ダビガトランエテキシラート)が経口投与だったのに対して、ノバスタンHI(アルガトロバン)は注射薬です。脳血栓症急性期のADL改善などに使われます。

 

まとめ

• 二次止血は内因系、外因系、共通系などにより起こる。
• 抗血栓薬は、共通系の凝固因子を阻害することにより、抗凝固作用を示す。