ジャディアンス(エンパグリフロジン)、SGLT2と心臓と腎臓の関係。

由来

• Ja(ドイツ語のYes)とRadiance(輝き)より。

 

何にもつなげられない。

 

特徴

• 腎においてSGLT2を阻害し、腎の近位尿細管からのグルコース再吸収を減少させることにより血糖値を低下。
• 1日1回の経口投与により、HbA1c及び空腹時血糖値の低下作用を示し維持される。

 

ジャディアンス(エンパグリフロジン)の作用機序はSGLT2阻害薬に分類される。SGLT2とはいったいなんなのか？

 

SGLTは、sodium glucose cotransporterの略で、ナトリウム・グルコース共役輸送体と訳される。尿が作られ、排泄される過程において、不要なものは排泄され、糖などの必要なものは捨てられないように再吸収される。その糖の再吸収に関わるのが、近位尿細管にあるSGLTである。

 

 

SGLTにはいくつか種類があり、そのうちの1つがSGLT2である。近位尿細管における糖の再吸収のうち、約90%がSGLT2が関わっていると考えられていて、ここを抑えることで、糖の再吸収が抑えられる。

 

ジャディアンス(エンパグリフロジン)は、SGLT2を阻害することで、糖の再吸収を抑えて、尿中に糖を排泄させる。

 

 

用法用量

• 成人には10mgを1日1回朝食前又は朝食後に経口投与。効果不十分な場合、経過を十分に観察しながら25mg1日1回に増量できる。

 

試験時に朝のみで評価していないため、朝投与となっている。また1型糖尿病でも評価されていないことから、2型糖尿病のみとなっている。

 

 

中等度腎機能障害患者では、効果が十分に得られない可能性があるので、慎重に判断することとなっており、高度腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者では、効果が期待できないため投与しないこととなっている。eGFRが45未満だと中止を検討していく。

 

重大な副作用

• 低血糖、脱水、ケトアシドーシス、腎盂腎炎、敗血症など

 

経験したこと

ジャディアンス(エンパグリフロジン)の勉強会に参加した。

 

ジャディアンス(エンパグリフロジン)はEMPA-REG OUTCOME(エンパレグアウトカム)試験により、心血管死などのリスク低下や、腎機能低下の抑制の可能性を示している。講演した先生によると、ジャディアンス(エンパグリフロジン)は利尿薬と比べて、電解質(主にカリウム)に変動を与えにくいことから心臓に優しく、腎臓に対してはATPなどのエネルギー消費を抑えられるため優しいと言っていた。

 

 

講演していた先生によると、SGLT2に向いている症例としては、

 

• 大血管障害
• 心不全、心肥大
• 慢性腎不全1、2、3期
• 高血圧、メタボリックシンドローム、高尿酸血症など

 

などがあげられていた。逆に、フレイルやサルコペニアがある患者ではSGLT2は向いていないと言っていた。

 

だいたい心不全や腎不全の患者であると、利尿薬を使っているケースが多い。そこで適応があれば、ジャディアンス(エンパグリフロジン)などのSGLT2を利尿薬に上乗せし、効果が安定してきたら、徐々に利尿薬を減らしたり、長時間型の利尿薬に変えてみるのも有効な使い方という話もとてもためになった。

 

ちなみに透析導入の原因として糖尿病性腎症は多い。そしてSGLT2はeGFRの低下速度を緩やかにするため、糖尿病性腎症の患者には推奨される。

 

腎硬化症(腎臓の動脈硬化などで起こる)ではeGFRが下がってから蛋白尿が出てくるのに対して、糖尿病性腎症では蛋白尿が出てくるとeGFRが下がってくる。実際としては両方が混在することもあるので必ずしもこのようにはならないが、このような経過をたどる。

 

 

またSGLT2の投与開始後にeGFRが下がることがあり、これをeGFR initial dip(イニシャルディップ)と呼ぶ。

 

 

目安としては投与開始後3か月以内にeGFRの低下が30%以内であれば許容範囲であり、下がった後にeGFRが横ばいに推移していれば問題がない。薬剤師としてはSGLT2開始後にeGFRが低下してしまうと驚いてしまうかもしれないのでしっかりと覚えておきたい。

 

まとめ

• ジャディアンス(エンパグリフロジン)はSGLT2を阻害することで糖の再吸収を抑制する。
• ジャディアンス(エンパグリフロジン)はEMPA-REG OUTCOME(エンパレグアウトカム)試験により、心臓や腎臓にも良い影響を与える可能性を示している。