オテズラ(アプレミラスト)、漸増する理由と乾癬のまとめ

由来

• 特になし

 

特徴

• 尋常性乾癬、関節症性乾癬、ベーチェット病に対する世界初の低分子の経口ホスホジエステラーゼ 4(PDE4)阻害剤。
• 細胞内の炎症性及び抗炎症メディエーターのネットワークを調節し、炎症性サイトカインの産生を抑制するこ とで炎症反応を抑制する。
• 投与開始時には、悪心、下痢、嘔吐等の発現を軽減するため、スターターパックを用いて漸増投与を行う必要がある

 

尋常性乾癬などでは免疫細胞から、TNF-α、インターロイキン17、インターロイキン23などの炎症性メディエーターが過剰に放出されていると考えられている。この炎症によって細胞が角化して、鱗屑を伴う紅斑が起こると考えられている。

 

 

ホスホジエステラーゼ4(PDE4)は、サイクリックAMP(cAMP)をAMPに分解して、免疫細胞内のシグナル調節をしている。乾癬患者ではPDE4が過剰に発現していてcAMPが低下している。cAMPの低下は、炎症性メディエーターの遊離を促進するため症状の悪化を起こす。オテズラ(アプレミラスト)はホスホジエステラーゼ4(PDE4)を阻害して、サイクリックAMP(cAMP)の濃度を上昇させることで作用すると考えられている。

 

 

用法用量

以下のとおり経口投与し、6日目以降は1回30mgを1日2回、朝夕に経口投与

 

• 1日目；朝10mg
• 2日目；朝10mg、夕10mg
• 3日目；朝10mg、夕20mg
• 4日目；朝20mg、夕20mg
• 5日目；朝20mg、夕30mg
• 6日目以降；朝30mg、夕30mg

 

先ほどの特徴の項目にも記載したが、悪心、下痢、嘔吐などを防ぐために漸増する。

 

重度の腎機能障害患者（Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス値が30mL/min未満）では、30mgを1日1回投与するなど、減量も考慮する。30mg を1日1回投与とする場合、投与開始時は朝の用量のみ投与する

 

 

重大な副作用

• 重篤な感染症、重篤な過敏症及び重度の下痢など

 

 

経験したこと

オテズラ(アプレミラスト)に関連して乾癬についてまとめておく。

 

乾癬は慢性の炎症性角化症で、銀白色の厚い鱗屑を伴う紅斑などの症状が現れる。皮疹は頭部、肘、膝、臀部などが現れやすい。乾癬は原因不明で、遺伝的素因に環境因子(生活習慣の乱れ、肥満、ストレス、飲酒、喫煙、感染症など)が加わり発症すると考えられている。乾癬は以下の大きく5つに分類される。

 

• 尋常性乾癬；厚い鱗屑と紅斑が特徴。乾癬の9割を占める
• 関節症性乾癬；関節の痛み、腫れ、変形などを伴う
• 滴状乾癬；1cm大の水滴状の紅斑が現れる
• 乾癬性紅皮症；乾癬の皮疹が全身に生じて赤くなる
• 膿疱性乾癬；小さな膿状の発疹が全身に生じる

 

治療法

乾癬の治療方法は以下の4つがある。

 

• 外用療法；ステロイド、活性型ビタミンD3など
• 光線療法；ナローバンドUVB、PUVA療法など
• 内服療法；チガソン(エトレチナート)、オテズラ(アプレミラスト)、ネオーラル(シクロスポリン)など
• 生物学的製剤；レミケード(インフリキシマブ)、ヒュミラ(アダリムマブ)、ステラーラ(ウステキヌマブ)、コセンティクス(セクキヌマブ)、トルツ(イキセキズマブ)、ルミセフ(ブロダルマブ)、トレムフィア(グセルクマブ)など

 

これらを組み合わせて治療していくが、基本は外用療法となる。

 

まとめ

• オテズラ(アプレミラスト)はPDE4を阻害することで、cAMPの濃度を上げる。
• オテズラ(アプレミラスト)は悪心、下痢、嘔吐などの消化器症状の副作用を防ぐために導入時は漸増する。