薬の代謝、CYPの阻害と誘導

前回の薬の分布、血液脳関門と分布容積では分布を確認しました。今回は代謝について見ていきます。衛生の異物の代謝とCYPでも代謝をまとめているので、一部内容かぶりますが、よければみてください。

分布され効果を示した薬は、代謝され排泄の準備が行われていきます。代謝は大きく分けて2つの段階があります。

第Ⅰ相反応；酸化・還元・加水分解
第Ⅱ相反応；抱合反応

第Ⅰ相反応；酸化・還元・加水分解

第Ⅰ相反応は酸化、還元、加水分解などにより進んでいきます。中でも酸化反応は薬物代謝の多くを占めます。酸化反応はシトクロムP450系薬物代謝酵素によって触媒されます。

シトクロムP450

シトクロムP450(cytochrome P450)はCYPと略され、「シップ」と呼ばれます。肝細胞の小胞体に多く存在し、活性中心にヘム鉄をもつヘムタンパク質です。CYPは多くの分子種があり、CYPの後に数字と英字をつけてその分子種を表します。最初の数字は群(ファミリー)
、次の英字が亜群(サブファミリー)、最後の数字が亜種を示します。

CYPの代表例にはCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4などがあります。中でもCYP3A4は多くの医薬品の代謝に関わります。

第Ⅱ相反応；抱合反応

抱合を行うことにより、水溶性が高まり排泄しやすくなります。抱合の種類には、グルクロン酸抱合、硫酸抱合、アセチル抱合、アミノ酸抱合、グルタチオン抱合、メチル抱合などの種類があります。

薬物代謝酵素の阻害と誘導

薬物代謝酵素は、遺伝的要因、人種差、年齢差などがありますが、薬によっても影響を受けます。いわゆる薬の相互作用で、ある薬Bを飲んだら、薬Aの効果が増えたり減ったりする原因の1つに、この薬物代謝酵素の阻害や誘導があります。

代謝阻害

薬Bを併用することで、薬Aの代謝が阻害され血中濃度が上がります。その結果、薬Aの効果が強く出たり、副作用が出やすくなります。代謝阻害は、CYPの取り合いになったり、先ほどのヘム鉄の活性を失わせることによって起こります。

代謝阻害を起こす代表的な薬には以下のようなものがあります。

CYP1A2；ニューキノロン系(ノルフロキサシン、シプロフロキサシン)
CYP2C19；オメプラゾール
CYP3A4；アゾール系(イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール)、エリスロマイシン、シメチジン

ゴロを使って覚えましょう。

おニューの湿ったスロットマシーンを、オメーがなぞーる。

おニュー；ニューキノロン系
湿った；シメチジン
スロットマシーン；エリスロマイシン
オメー；オメプラゾール
なぞーる；アゾール系

イメージ作りの物語を。

今日は待ちに待ったスロットの新台の日!!先頭で楽しみにしながら、店の中をのぞくとスロットマシーンがなぜか湿っています。よく見ると店員(オメー)がスロットマシーンをなぞっていたという話です。私は大学時代に友人に誘われ、一度だけこの手のものを経験しましたが、見事に負けました。ここでビギナーズラックとかで当たってしまうとハマってしまうんでしょうね(笑)

ちなみに薬以外にも、グレープフルーツジュースも相互作用として有名です。