NSAIDs、COXとプロスタグランジン

炎症は本来刺激を受けたときの防御反応ですが、その過程で発赤、疼痛、発熱、腫脹などが起こります。それが過剰になってしまうと、患者さんは不快感や苦痛を伴います。

 

 

プロスタグランジン

炎症を起こす生理活性物質の1つに、プロスタグランジン(PG)と呼ばれるものがあります。

 

プロスタグランジンは、アラキドン酸という物質に、シクロオキシゲナーゼ(COX)と呼ばれる酵素が働くと作られます。

 

 

炎症を抑える薬には、ステロイド性抗炎症薬や非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs；nonsteroidal anti-inflammatory drugs)などがあります。NSAIDsはCOXを阻害することで、プロスタグランジンの生合成を抑制します。その結果、抗炎症作用をはじめ、解熱作用、鎮痛作用などを示します。

 

炎症に関わるプロスタグランジンですが、他にも腎血流量増加作用や、胃酸分泌抑制作用、粘液分泌促進作用も示します。そのため、NSAIDsでCOXが阻害されると、胃腸障害や腎障害などが起こる可能性が出てきます。

 

COXにはいくつか種類があって、COX-1とCOX-2と呼ばれます。COX-1は体のあらゆる組織に存在しますが、COX-2は炎症などにより酵素活性が上昇します。そのため、COX-2を選択的に阻害できるNSAIDsは胃腸障害や腎障害が少ないとされています。

 

NSAIDs

NSAIDsは構造式によって様々な種類がありますが、先ほどのCOX-2選択性かどうかが結構大きいです。

 

• COX阻害薬
• 選択的COX-2阻害薬

 

 

COX阻害薬

アスピリン(アスピリン)

 

• サリチル酸系

 

COXを不可逆的にアセチル化するのが他のNSAIDsと異なります。

 

インテバンSP(インドメタシン)、インフリーS(インドメタシンファルネシル)、クリノリル(スリンダク)

 

• インドール酢酸系

 

インテバンSP(インドメタシン)は強力ですが、特にCOX-1阻害作用が強いため外用薬で使われることがほとんどです。

 

バキソ(ピロキシカム)

 

• オキシカム系

 

半減期が長いため、1日1回でいいのが特徴的です。オキシカム系では、あとで出てくるCOX-2選択性のモービック(メロキシカム)が使われることがほとんどです。

 

ボルタレン(ジクロフェナクナトリウム)

 

• フェニル酢酸系

 

内服薬だけでなく、坐薬も現場では頻用されます。

 

ブルフェン(イブプロフェン)、ナイキサン(ナプロキセン)、ロキソニン(ロキソプロフェンナトリウム)、ロピオン(フルルビプロフェンアキセチル)、モーラス(ケトプロフェン)

 

• プロピオン酸系

 

経験上、最も使われるロキソニン(ロキソプロフェンナトリウム)を含むのがプロピオン酸です。他にも注射薬で頻用されるロピオン(フルルビプロフェンアキセチル)もこのグループです。

 

ポンタール(メフェナム酸)

 

• フェナム酸系

 

歯医者の先生方が良く使います。

 

選択的COX-2阻害薬

ハイペン(エトドラク)、モービック(メロキシカム)、セレコックス(セレコキシブ)

 

• 選択的COX-2阻害薬

 

先ほども述べたように、COX-2に対する選択性が高いため、通常のCOX阻害薬と比べて胃腸障害や腎障害が起こりにくいとされています。

 

まとめ

• 炎症を起こす原因の1つにプロスタグランジンがある。
• COXにより、アラキドン酸からプロスタグランジンはつくられる。
• COX-2は炎症などにより酵素活性が上昇する。